Moderna-Merck Krebsimpfstoff zeigt 5 Jahre anhaltenden Nutzen bei Melanom

Moderna Inc. und Merck & Co. Inc. haben aktuelle Fünf-Jahres-Follow-up-Daten aus ihrer Phase-2b-Studie KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 bekannt gegeben. Diese Daten betreffen die mRNA-basierte individualisierte Neoantigen-Therapie für eine aggressive Form von Hautkrebs, das Hochrisiko-Melanom. Die Ergebnisse zeigen einen anhaltenden und klinisch bedeutsamen Nutzen für Patienten nach vollständiger chirurgischer Entfernung des Tumors.

Langfristiger Nutzen bei Hochrisiko-Melanom

Die Studie untersuchte intismeran autogene (mRNA-4157 oder V940) in Kombination mit Mercks Immuntherapie Keytruda (Pembrolizumab) bei Patienten mit Melanom im Stadium III/IV. Die adjuvante Behandlung mit der Kombinationstherapie reduzierte das Risiko eines Rezidivs oder Todes um 49 % im Vergleich zur alleinigen Gabe von Keytruda. Dies ist eine Fortsetzung der bereits bei zwei und drei Jahren Follow-up beobachteten positiven Effekte.

Marjorie Green, MD, Senior Vice President und Leiterin der Onkologie bei Merck Research Laboratories, betonte die Bedeutung dieser Ergebnisse: „Für viele Patienten mit Melanom im Stadium III/IV besteht ein erhebliches Rezidivrisiko nach der Operation. Daher ist der Nachweis des längerfristigen Potenzials von intismeran autogene und Pembrolizumab, das Rezidivrisiko für bestimmte Melanompatienten zu reduzieren, ein bedeutsamer Meilenstein.“

Studiendetails und bisherige Ergebnisse

Die Phase-2b-Studie KEYNOTE-942 (NCT03897881) ist eine randomisierte Studie, in der Patienten im Verhältnis 2:1 entweder der Kombinationsgruppe (n = 107) oder der Pembrolizumab-Monotherapiegruppe (n = 50) zugeteilt wurden. In der Kombinationsgruppe erhielten die Patienten bis zu einem Jahr Pembrolizumab, 1 mg mRNA-4157 intramuskulär alle 3 Wochen für bis zu 9 Dosen und 200 mg intravenöses Pembrolizumab alle 3 Wochen für bis zu 18 Zyklen.

Die mediane rezidivfreie Überlebenszeit (RFS) war in der Kombinationsgruppe nicht evaluierbar (NE) gegenüber 42,51 Monaten in der Monotherapiegruppe (HR, 0,510; 95 % CI, 0,288-0,906; P = 0,019) bei der 3-Jahres-Analyse. Die RFS-Raten nach 18, 24 und 30 Monaten lagen in der Kombinationsgruppe bei 79,4 %, 76,6 % und 74,8 % im Vergleich zu 62,2 %, 60,0 % und 55,6 % in der Monotherapiegruppe. Auch die mediane fernmetastasenfreie Überlebenszeit (DMFS) zeigte einen Vorteil für die Kombinationstherapie (HR, 0,384; P = 0,015).

Das Sicherheitsprofil von intismeran autogene in Kombination mit Keytruda blieb in der Studie konsistent mit den zuvor berichteten Daten. Nebenwirkungen jeglichen Grades traten bei 100 % der Patienten in der Kombinationsgruppe und bei 92 % in der Pembrolizumab-Gruppe auf. Grad 3 oder höhere Nebenwirkungen wurden bei 34,6 % bzw. 36,0 % der Patienten beobachtet. Die häufigste Nebenwirkung in der Kombinationsgruppe war Fatigue (60,6 %).

Ausblick auf weitere Studien und Indikationen

Moderna und Merck planen, weitere Daten aus den Follow-up-Analysen der primären und sekundären Endpunkte auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress zu präsentieren. Die Phase-3-Studie für adjuvantes Melanom (INTerpath-001) ist bereits vollständig rekrutiert.

Darüber hinaus laufen zwei Phase-3-Studien zu nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) sowie Phase-2-Studien zu adjuvantem Nierenzellkarzinom (vollständig rekrutiert), Blasenkrebs, metastasiertem Melanom und metastasiertem Plattenepithelkarzinom des NSCLC. Dies unterstreicht das breite Entwicklungsprogramm für die mRNA-basierte Neoantigen-Therapie.

Analysten bewerten Potenzial

Analysten äußerten sich positiv zu den Ergebnissen. William Blair bezeichnete die Fünf-Jahres-Daten als "positive Aufrechterhaltung eines beeindruckenden Effekts" und als die erste Therapie, die in diesem postoperativen Setting einen zusätzlichen Nutzen gegenüber der Keytruda-Monotherapie zeige. Myles Minter von William Blair sieht die adaptiven Immunantworten auf intismeran als nahezu vollständig prädiktiv für die Tumorkontrolle.

Karen Andersen, Analystin bei Morningstar, merkte an, dass eine Reproduktion der 49 %igen Risikoreduktion in der größeren Phase-3-Studie nicht nur gute Aussichten für die Kommerzialisierung bei Melanomen, sondern auch für die Kombination in anderen Indikationen wie Nieren-, Blasen- und Lungenkrebs bedeuten würde. Michael Yee von UBS erwartet die Daten der Spätphasenstudie noch in diesem Jahr. Jefferies-Analysten schätzen, dass der Impfstoff ähnlich wie Keytruda mit rund 200.000 US-Dollar bepreist werden und allein bei Melanomen Spitzenumsätze im Milliardenbereich erzielen könnte.

Markt und Aktienreaktion

Die Aktien von Moderna stiegen am Dienstag um 2,8 % auf 43,00 US-Dollar, wie Daten von Benzinga Pro zeigen. Auch in einem schwächeren Gesamtmarkt verzeichneten die Moderna-Aktien ein Plus von 2 %. Dieser Anstieg spiegelt die Hoffnung wider, dass Moderna seine mRNA-Plattform zu einem breiteren, dauerhaften Franchise ausbauen und die Umsatzlücke schließen kann, die durch die nachlassende Nachfrage nach COVID-Impfstoffen entstanden ist.

Der Impfstoff intismeran autogene nutzt die tumorspezifische genetische Signatur eines Patienten, um das Immunsystem darauf zu trainieren, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. Laut der American Cancer Society werden im Jahr 2026 voraussichtlich etwa 112.000 Menschen in den USA mit Melanomen diagnostiziert.